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11月25日18时43分,经历了3次因胎儿畸形孕中期引产的小马夫妇,终于在上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心的帮助下,顺利产下一名3270克的健康女婴。据悉,该婴儿也是国内首例8型Meckel综合征(脑膨出-多指-多囊肾综合征)胚胎植入前遗传学诊断试管婴儿。

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现年30岁的黄女士曾辗转多地进行治疗,仍求子无果,于2017年4月来十堰市人民医院生殖医学中心求医。检查结果显示,男方属异常染色体核型,夫妻二人精子卵子结合后形成正常胚胎可以发育成健康宝宝的理论概率只有1/9,种植失败、自然流产和胎儿畸形的风险很高,需要通过胚胎植入前遗传学检测(PGT)即第三代试管婴儿技术来降低生育风险。

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经过促排卵、体外受精、胚胎培养、囊胚活检、胚胎植入前遗传学检测,黄女士得到4只可供移植的胚胎。2017年9月,黄女士进行冻融胚胎移植,但失败,生殖中心决定对黄女士进行种植窗检测。2018年6月种植窗检测结果显示,黄女士的着床窗期较正常移植时间延迟2天,在排卵后的第七天。2018年8月29日根据种植窗检测结果,生殖医学中心的专家团队将黄女士第五天的囊胚在其排卵后第七天进行了解冻并行冻融胚胎移植术,获得临床妊娠!今年5月19日,怀孕40周的她顺利产下一名健康男婴。

张昌军介绍,第三代试管婴儿技术是在前两代技术基础上对植入前胚胎进行遗传学检测,去除携带严重遗传性致病基因或染色体结构、数目异常的胚胎,筛选出正常的胚胎进行移植,避免严重遗传病患儿的出生。通俗的讲,第一代、第二代试管婴儿是让不能怀孕的人能生小孩,第三代试管婴儿是让有遗传病的人,生健康的小孩。

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十堰市人民医院生殖医学中心曾创下多项第一:

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1994年10月13日,张昌军首次在世界上建立人精子单倍染色体无酶G显带方法;

1997年12月15日,湖北首例试管婴儿诞生于十堰市人民医院张昌军团队;

1998年12月诞生湖北首例选择性减胎试管婴儿;

1999年12月诞生湖北省首例卵胞浆内单精子显微注射试管婴儿;

2001年2月诞生中国首例激光辅助孵化试管婴儿;

来沪打工的小马夫妇结婚3年,2016年妻子第一次怀孕,小家庭还沉浸在准备迎接新成员的喜悦之时,不幸降临了:4个多月时产检发现胎儿异常,在医生的建议下只能引产。2017年妻子再次怀孕,他们以为上一次的不幸只是偶然,结果幸运女神并没有对这个家庭露出微笑,孕4个多月的产检又发现胎儿多发畸形,无奈之下再次引产。

在医生的建议下,双方做了染色体检查,出乎意料的是,两人染色体都正常。小夫妻在2018年第三次自然怀孕了。这次为了保证胎儿的安全,他们选择了仁济医院进行产检,没想到不幸还是发生了孕4个多月,胎儿B超检查又发现胎儿脑膨出,同时合并多囊肾。引产后,仁济医院产科对胎儿样本做了染色体核型检查,结果显示正常。产科医生有点疑惑:夫妻染色体正常,胎儿染色体正常,为啥胎儿总是多发畸形?

连续3次引产让小马夫妇陷入绝望,他们抱着最后试一试的心情来到仁济医院生殖医学中心生殖遗传门诊就诊。张婷博士详细询问病情后,建议夫妻双方进行全外显子测序,结果发现男女双方TCTN2基因均发生突变,验证第3次胎儿引产标本显示为此基因复合杂合突变。

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相关研究显示,TCTN2基因致病突变,可引起8型Meckel综合征(脑膨出-多指-多囊肾综合征),呈常染色体隐性遗传。目前该基因的突变与8型Meckel综合征的发生相关,具体机制还未十分明确,搜索文献后发现,目前世界上只有1例中东家庭报道发生过此病。

生殖医学中心执行主任孙贇得知此情况后非常重视,立即带领团队仔细研究分析病情,发现小马夫妇多次不良孕产胎儿临床表型与8型Meckel综合征具有一致性,决定为他们采取目前辅助生殖技术领域尖端技术之一的单基因病胚胎植入前遗传学诊断技术(PGT-M)。这项技术在我中心已经开展近6年,最大的难点在于胚胎期可检测的细胞数非常少,必须进行DNA扩增,但是致病基因可能在扩增过程中丢失,继而导致遗传诊断的错误,所以还需要进行更加复杂的连锁分析。

小马夫妇在试管助孕过程中,共获得可检测胚胎7枚,胚胎检测后仅有1枚

囊胚

未携带夫妇双方致病基因。今年3月4日,生殖中心主任医师洪燕为女方实施了冻胚移植手术,顺利怀孕,胎儿孕期B超未发现结构异常,并于11月25日顺利产下一名健康女婴。

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